生物学意义:
活化的ALK基因重排使ALK基因和其他基因融合,导致损伤性凋亡和细胞异常增殖。
临床意义:
ALK和ROS1重排在NSCLC患者中通常相互排斥;ALK基因融合在晚期NSCLC患者中的发生率为3-5%,ROS1重排在晚期NSCLC患者中的发生率为1-2%。
适用肿瘤类型:
非鳞NSCLC(在肺鳞癌患者中罕见)。
目前药物适应症:
克唑替尼:ALK阳性或ROS1阳性的转移性NSCLC。
塞瑞替尼:ALK阳性的转移性NSCLC。
阿来替尼:ALK阳性的转移性NSCLC。
Brigatinib:克唑替尼治疗后进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC。、
检测推荐:
推荐进行ALK重排检测的患者为复发性或转移性NSCLC,组织学亚型为腺癌,大细胞肺癌或组织学类型未定的NSCLC,以及非吸烟鳞癌。
所有非腺癌患者,无论其临床特征均推荐进行ROS1检测。ROS1 IHC检测阳性应该再采用另一个分子或细胞遗传学方法确认。
对于非腺癌患者,当临床特征提示其有很大可能为驱动基因阳性患者时,可以考虑进行分子标志物物检测。
病理医生可能会使用细胞团块或其他细胞学标本作为肺癌生物标志物检测的合适标本。相比于其他分子检测,FISH法在检测ALK和ROS1重排时更合适。
FDA获批的伴随诊断